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服药前先检测基因!广东专家“揪出”抗癫痫药物过敏的“元凶”

文章来源:商丘人流 作者:人流 发布时间:2017-08-13 浏览次数:想向专家直接咨询?

大多数的癫痫患者需要长期服药,但高达16%的患者会在服药的1-2个月后出现皮肤过敏,严重者会出现全身粘膜溃疡甚至全身表皮脱离,致死率高达40%。但导致药物过敏的“元凶”一直都不清楚。

联合中国香港、四川等地经过10年研究,近日,商丘医科大学附属第二医院廖卫平教授团队发布了一项研究成果,发现了抗癫痫药物导致的严重过敏的主要遗传性标志物,敏感性高达81%。这一成果将改变全世界癫痫医生用药方式,基于这项发现,癫痫患者在服药前进行一项基因检测,即可了解自己是否会药物过敏从而规避风险。

抗癫痫药过敏还有其他的基因“元凶”

我国癫痫患者过千万,每年新增约40万。服用卡马西平等常用芳香族类抗癫痫药物是癫痫的主要治疗方式,多数患者需要长期服药,但大约16%的患者都会出现皮肤过敏,某些单个药物的过敏几率高达5%。

过敏严重时,患者会出现剥脱性皮炎,通常会口腔眼睛乃至全身粘膜溃疡,商丘流产,皮肤起水疱,甚至出现全身表皮脱离,如同大面积烫伤,致死性高达40%。严重的过敏反应是临床停药或撤药的主要原因。

廖卫平介绍,这种过敏在南方汉族人群,尤其是在广东及周边地区的汉族人群中发病率明显高于其它地区及人群,商丘人流,提示这种过敏可能与基因有关。

2004年,台湾科学家发现了汉族人群服用卡马西平导致重度剥脱皮性皮炎的风险基因标志HLA-B*15:02,服用卡马西平后出现过敏的癫痫患者中,有69.6%携带这一基因位点。

2006年,廖卫平率先在中国大陆开展抗癫痫药物导致的皮肤过敏研究。

2008年,他也证实了HLA-B*15:02确实是我国南方汉族人群服用卡马西平后出现剥脱性皮炎的“元凶”之一。但一直让业界苦恼的是,同样会出现癫痫药物过敏的欧洲白人、日本人中,均未发现携带这一基因位点。而且,这一基因位点也不能解释其它药物导致的皮肤过敏。抗癫痫药导致过敏肯定还有其他的“元凶”。

为了进一步明确剥脱性皮炎的风险基因,从2008年开始,廖卫平牵头联合省内及香港、四川、湖北等地7家机构进行了进一步研究。

发现导致药物过敏的“通用”基因位点

2011年,廖卫平团队在《新英格兰》杂志报道了两个相关病例,提出抗癫痫药物的过敏反应有着其它的重要风险基因。2012年,他指出,一种新的遗传标记--HLA-A*24:02可能就是这一重要“幕后元凶”。

HLA-A*24:02的发现,一下子就将卡马西平导致剥脱性皮炎的排除概率从69.6%提高到90%,也就是说,通过检测这两个基因位点,服用卡马西平后会发生剥脱性皮炎的患者里,九商丘可以被预先筛查出来。

更重要的是,廖卫平团队发现,HLA-A*24:02是一种“通用型”基因标志,在不同人群中,包括白种人、日本人等,以及不同芳香类药物、不同类型的皮肤型过敏中,均有致病风险。

除了HLA-B*15:02与HLA-A*24:02,团队还发现了携带另外4种遗传标记也会发生抗癫痫药物过敏。对这些基因位点进行检测,可以预先筛查出81%以上的服用芳香类抗癫痫药后将会发生过敏的患者。

5月6日,这项研究成果发表在国际期刊Neurology(《神经病学》)上,并将写入抗癫痫药物指南中。癫痫患者特别是南方汉族癫痫患者,在服用芳香族抗癫痫药物之前,最好能检测这几种主要的遗传标记。

如果检测出来携带这些主要遗传标记,就要慎用芳香族类抗癫痫药物,用其他药物替代,降低甚至避免致死性皮肤型不良反应的发生。“如果只有这种药物可用,也需要从小剂量开始缓慢加量,通过这种脱敏方式使患者耐受药物剂量。”廖卫平说。

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